- Os dados preliminares apresentados do estudo FRONTIER4 avaliaram a segurança e a eficácia a longo prazo do denecimigue (Mim8) em administrações semanais, a cada duas semanas e uma vez por mês em participantes com hemofilia A de todas as idades e gravidades da doença.¹ ²
- O denecimigue (Mim8) é um anticorpo mimético do FVIIIa, de administração subcutânea, que está em investigação e sob avaliação pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos.¹
- Dados separados do estudo de fase 3 do explorer10 demonstram que concizumab reduziu a taxa anualizada de sangramentos em comparação ao tratamento sob demanda em crianças com hemofilia A ou B com inibidores.³
São Paulo, 22 julho de 2026 – A Novo Nordisk apresentou novos dados do estudo de extensão de fase 3 FRONTIER4, que avalia a segurança e a eficácia a longo prazo da profilaxia subcutânea com o denecimigue (Mim8) experimental em crianças, adolescentes e adultos com hemofilia A, com ou sem inibidores, em uma variedade de frequências de dosagem, incluindo administrações uma vez por mês, uma vez a cada duas semanas e uma vez por semana. Esses resultados e outros dados do portfólio de hemofilia da Novo Nordisk foram apresentados no Congresso da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH) em Paris.
"As descobertas positivas de segurança e eficácia do FRONTIER4 reforçam o potencial do denecimigue (Mim8) como uma opção de tratamento preventivo para crianças, adolescentes e adultos com hemofilia A, independentemente do status de inibidores ou da frequência de dosagem utilizada", disse o Dr. Martin Holst Lange, diretor científico e vice-presidente executivo de Pesquisa e Desenvolvimento da Novo Nordisk. "A amplitude e a totalidade dos nossos dados apresentados no ISTH refletem o compromisso da Novo Nordisk em avançar na inovação do tratamento para atender às diversas necessidades das pessoas que vivem com hemofilia."
As análises preliminares do estudo de segurança e eficácia a longo prazo de fase 3 FRONTIER4 incluíram 426 pessoas com hemofilia A com 1 ano de idade ou mais em profilaxia com denecimigue (Mim8), sendo 365 adultos e adolescentes com um período mediano de observação de 0,50 ano; 61 crianças com um período mediano de observação de 0,33 ano.
Para o desfecho primário de segurança do estudo FRONTIER, o denecimigue (Mim8) apresentou baixas taxas de reações no local da injeção (RLI) em crianças (2,0% das injeções), também em adolescentes e adultos (1,8% das injeções), sendo todas leves e transitórias. Não foi observada evidência clínica de anticorpos neutralizantes.
Para os desfechos secundários de eficácia do estudo, as taxas anualizadas de sangramento (TAS) médias estimadas foram consistentes com os dados do programa de pesquisa FRONTIER apresentados em todos os esquemas de dosagem e independentemente do status de inibidores (TAS: 0,75; IC 95% 0,60, 0,93 para adultos e adolescentes; 0,37; IC 95% 0,17, 0,76 para crianças). Em todas as doses, aproximadamente 71% dos adultos e adolescentes e 89% das crianças não apresentaram sangramentos tratados enquanto recebiam denecimigue (Mim8).¹ ²
A avaliação preliminar dos desfechos exploratórios relatados pelos pacientes (PROs) do estudo de longo prazo FRONTIER4 mostrou que os resultados dos ensaios FRONTIER anteriores foram mantidos a longo prazo em todas as frequências de dosagem estudadas, incluindo melhora na dor articular para pessoas com 12 anos ou mais (Escala de Avaliação de Dor Articular, JPRS) e redução da carga emocional do tratamento para aqueles com um ano de idade ou mais (Medida de Experiência de Tratamento de Hemofilia, Hemo-TEM).⁴
Em todas as faixas etárias e frequências de dosagem, 94,1% de 185 participantes consideraram a caneta aplicadora de denecimigue (Mim8) fácil ou muito fácil de usar, e 89,7% consideraram rápida ou muito rápida de preparar e injetar (Ferramenta de Avaliação de Dispositivo de Hemofilia, HDAT).⁴
Novas análises post hoc de participantes com 12 anos ou mais que têm dados disponíveis de geração de trombina dos estudos de fase 3 FRONTIER2 e FRONTIER5 constataram que a profilaxia com denecimigue (Mim8) aumentou a geração de trombina, medida da capacidade do corpo de formar coágulos, para a faixa de referência normal em adolescentes e adultos, sem resposta excessiva. Esses achados apoiam ainda mais os dados do denecimigue (Mim8) em todo o programa clínico.⁵
Em setembro de 2025, a Novo Nordisk submeteu o denecimigue (Mim8) à revisão da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos por meio de um pedido de licença para produto biológico (Biologics License Application – BLA).
“Ao gerenciar uma condição crônica como a hemofilia A, é importante que os tratamentos sejam avaliados em longo prazo e ofereçam opções de posologia”, afirmou Guy Young, MD, diretor do Centro de Hemostasia e Trombose do Children's Hospital, em Los Angeles. “Esses dados sugerem que o denecimigue (Mim8), que apresentou resultados consistentes em todo o programa FRONTIER, tem o potencial de gerar um impacto verdadeiramente significativo para uma ampla diversidade de pessoas com hemofilia A.”
Além dos dados mais recentes sobre o denecimigue (Mim8), a Novo Nordisk também apresentou, pela primeira vez, os resultados do estudo explorer10, um ensaio clínico aberto de fase 3 com concizumab, que avaliou a eficácia e a segurança da profilaxia com concizumab em 24 crianças com menos de 12 anos de idade vivendo com hemofilia A ou B com inibidores.
Nesse estudo, a taxa anualizada de sangramentos (ABR) média estimada durante a profilaxia com concizumab foi de 2,08 (IC 95%: 1,27–3,41), em comparação com 11,51 (IC 95%: 7,75–17,09) durante o tratamento prévio sob demanda. A razão da ABR foi de 0,18 (IC 95%: 0,11–0,29), representando uma redução de 82% na ABR com o concizumab em comparação ao tratamento anterior sob demanda. Oitenta e três por cento dos participantes relataram pelo menos um evento adverso durante o tratamento. A maioria dos eventos foi de intensidade leve (152 de 192 eventos) e evoluiu para recuperação (178 de 192 eventos). As reações no local da injeção foram pouco frequentes, com taxa de 0,1 evento por paciente-ano de exposição. Vinte e nove por cento dos participantes relataram eventos adversos graves.
Sobre a Hemofilia
A hemofilia é um distúrbio hemorrágico hereditário raro que prejudica a capacidade do corpo de formar coágulos sanguíneos, um processo necessário para estancar sangramentos.⁶ Embora a hemofilia possa afetar homens e mulheres, ela é mais comum em homens e estima-se que afete 1.125.000 homens em todo o mundo.⁷ Existem diferentes tipos de hemofilia, que são caracterizados pelo tipo de proteína do fator de coagulação que está defeituosa ou ausente. A hemofilia A é causada pela ausência ou defeito no Fator VIII (FVIII) de coagulação, e a hemofilia B é causada pela ausência ou defeito no Fator IX (FIX) de coagulação.⁷ A hemofilia é frequentemente tratada substituindo o fator de coagulação ausente por meio de infusões intravenosas, processo também conhecido como terapia de reposição. No entanto, às vezes o corpo pode produzir inibidores como uma resposta imunológica à terapia de reposição do fator de coagulação. Quando isso acontece, a terapia pode não funcionar e limitar as opções de tratamento.⁶
Sobre o denecimigue (Mim8)
O denecimigue (Mim8) é um anticorpo biespecífico mimético do fator VIIIa (FVIIIa) em investigação, desenvolvido como profilaxia de rotina para prevenir ou reduzir a frequência de episódios hemorrágicos em adultos, adolescentes e crianças com hemofilia A (deficiência congênita de FVIII), com ou sem inibidores.⁸ ¹² Destinado à administração por via subcutânea, o denecimigue (Mim8)faz a ponte entre o fator IXa e o fator X.¹³ Esse mecanismo mimetiza a função do FVIIIa, contribuindo para restaurar a capacidade do organismo de gerar trombina e favorecer a coagulação do sangue.¹⁴
Sobre o concizumab
O concizumab é um anticorpo monoclonal inibidor da via do inibidor da via do fator tecidual (TFPI), desenvolvido para bloquear uma proteína do organismo que impede a coagulação do sangue. Ao bloquear o TFPI, o concizumab promove a produção de trombina a jusante, contribuindo para a formação do coágulo e para a prevenção ou redução da frequência de episódios de sangramento. Atualmente, o concizumab está aprovado sob o nome comercial Alhemo® na Índia, Brasil e Suíça para o tratamento de adolescentes e adultos (12 anos ou mais) com hemofilia A ou B com inibidores. Nos Estados Unidos, Europa, Japão e Austrália, Alhemo® está aprovado para profilaxia de rotina com o objetivo de prevenir ou reduzir a frequência de episódios de sangramento em adolescentes e adultos (12 anos ou mais) com hemofilia A ou B, com ou sem inibidores. Ainda não se sabe se Alhemo® é seguro e eficaz em pessoas em indução de tolerância imunológica ou em crianças menores de 12 anos com hemofilia A ou B. O uso de concizumab em crianças menores de 12 anos com hemofilia A ou B, com ou sem inibidores, permanece investigacional; sua segurança e eficácia ainda não foram estabelecidas e o medicamento não está aprovado pelas autoridades regulatórias nem disponível para essa população em nenhum lugar do mundo.
Sobre o FRONTIER4
O programa clínico FRONTIER investiga o denecimigue (Mim8) como tratamento profilático para adultos, adolescentes e crianças com hemofilia A, com ou sem inibidores. O programa inclui os estudos FRONTIER1, FRONTIER2, FRONTIER3, FRONTIER4 e FRONTIER5.⁸ ¹² O FRONTIER4 é o maior estudo de fase 3 em andamento do programa FRONTIER, avaliando o denecimigue (Mim8) em todas as frequências de administração em pessoas de todas as idades, independentemente da presença de inibidores.⁸ ¹² Trata-se de um estudo aberto que tem como objetivo avaliar a segurança e a eficácia de longo prazo da profilaxia com denecimigue (Mim8) em participantes de todos os estudos FRONTIER que optaram por continuar o tratamento com denecimigue (Mim8) na fase de extensão do programa.⁸ O estudo de extensão de longo prazo FRONTIER4 inclui 426 pacientes que decidiram continuar o tratamento com denecimigue (Mim8) após participarem dos estudos FRONTIER1, FRONTIER2, FRONTIER3 e FRONTIER5. A análise interina atual contempla um período mediano de acompanhamento de 0,50 ano em adultos e adolescentes e de 0,33 ano em crianças ao longo do estudo de extensão, após os participantes terem permanecido nos estudos pivotais de fase 3 por um período mínimo de 26 a 52 semanas, dependendo do estudo FRONTIER de origem.¹ ² ⁸ ¹²
Sobre o FRONTIER2
O estudo de fase 3 FRONTIER2, com duração de 52 semanas, comparou a eficácia e o perfil de segurança do denecimigue (Mim8) administrado uma vez por mês e uma vez por semana com o tratamento sob demanda com fator de coagulação e com a profilaxia prévia baseada em fatores de coagulação em pessoas com 12 anos ou mais vivendo com hemofilia A, com ou sem inibidores.¹⁰
Sobre o FRONTIER5
O estudo de fase 3 FRONTIER5, com duração de 26 semanas, investigou a segurança da transição do emicizumabe, um tratamento já disponível para hemofilia A, para o denecimigue (Mim8) sem período de washout (eliminação do medicamento anterior) ou dose de ataque. A segurança dessa transição foi avaliada para os esquemas de administração mensal, a cada duas semanas e semanal em 48 participantes que utilizavam emicizumabe antes de ingressarem no estudo.¹²
Sobre do explorer10
O Explorer10 é um estudo de fase 3, aberto e em andamento, que avalia a eficácia, a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica da profilaxia com concizumab em crianças com menos de 12 anos de idade com hemofilia A ou B, com ou sem inibidores.³
Sobre a Novo Nordisk
A Novo Nordisk é uma empresa líder global em saúde, fundada em 1923 e com sede na Dinamarca. Nosso propósito é impulsionar mudanças para derrotar doenças crônicas graves, inspirados pela nossa história centenária relacionada ao diabetes. Fazemos isso sendo pioneiros em descobertas científicas, expandindo acesso aos nossos medicamentos e trabalhando para prevenir e, até mesmo, curar doenças. A Novo Nordisk emprega mais de 78.500 mil pessoas em 80 países e comercializa seus produtos em cerca de 170 nações. No Brasil desde 1990, a empresa conta atualmente com mais de 2 mil funcionários. Está presente em dois estados, com um escritório administrativo em São Paulo (SP) e um site produtivo em Montes Claros (MG). Para mais informações, visite www.novonordisk.com.br e siga nossos perfis oficiais nas redes sociais Instagram, Facebook, LinkedIn e YouTube.
Referências:
1. Fernandez L, Oldenberg J, Mancuso M, et al. Mim8 (denecimig) prophylaxis in adults and adolescents with haemophilia A with or without inhibitors: Interim results from the FRONTIER4 long-term safety and efficacy study. Oral presentation presented at the Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis 2026. July 11-15, 2026; Paris, France.
2. Chitlur M, Fijnvandraat K, Frandsen I, et al. Mim8 (denecimig) prophylaxis in children with haemophilia A with or without inhibitors: Interim safety and efficacy results from the FRONTIER4 long-term extension study. Oral presentation presented at the Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis 2026. July 11-15, 2026; Paris, France.
3. Trakymienė S, Bhat R, Chan A, et al. Concizumab prophylaxis in paediatric participants with haemophilia A/B with inhibitors in the phase 3 explorer10 study: Efficacy, safety and PK/PD results from the 32-week cut-off. Oral presentation presented at the Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis 2026. July 11-15, 2026; Paris, France.
4. Ay C, Ahuja S, Chowdary P, et al. Mim8 (denecimig) prophylaxis in adults, adolescents and children with haemophilia A with or without inhibitors: Interim patient-reported outcomes from the long-term extension study (FRONTIER4). Poster presentation presented at the Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis 2026. July 11-15, 2026; Paris, France.
5. Young G, Peyvandi F, Dargaud Y, et al. Denecimig (Mim8) restores thrombin generation into the normal range in people with haemophilia A: Post hoc analysis of the phase 3 FRONTIER2, FRONTIER4, and FRONTIER5 studies. Poster presentation presented at the Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis 2026. July 11-15, 2026; Paris, France.
6. MedlinePlus. Hemophilia. Last accessed June 2026. Available at https://medlineplus.gov/genetics/condition/hemophilia.
7. Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020: 26(Suppl 6): 1-158. https://doi.org/10.1111/hae.14046
8. Clinicaltrials.gov. A Research Study Looking at Long-term Treatment With Mim8 in People With Haemophilia A (FRONTIER 4). Last accessed June 2026. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05685238.
9. ClinicalTrials.gov. A Research Study Investigating Mim8 in People With Haemophilia A (FRONTIER1). Last accessed June 2026. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04204408.
10. ClinicalTrials.gov. A Research Study Investigating Mim8 in Adults and Adolescents With Haemophilia A With or Without Inhibitors. Last accessed June 2026. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05053139.
11. ClinicalTrials.gov. A Research Study Looking at Mim8 in Children With Haemophilia A With or Without Inhibitors. Last accessed June 2026. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05306418.
12. ClinicalTrials.gov. A Research Study Looking at How Safe it is to Switch From Emicizumab to Mim8 in People With Haemophilia A (FRONTIER 5). Last accessed June 2026. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05878938.
13. Lentz S, Chowedary P, Gil L, et al. FRONTIER1: a partially randomized phase 2 study assessing the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of Mim8, a factor VIIIa mimetic. J Thromb Haemost. 2024;22(4): 990-1000. doi: 10.1016/j.jtha.2023.12.016
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18. Alhemo® (concizumab): Switzerland Product Information. 2024. Last accessed June 2026. Available at: https://www.swissmedic.ch/swissmedic/en/home/about-us/publications/public-summary-swiss -par/public-summary-swiss-par-alhemo-01.html
19. Alhemo® (concizumab): Summary of Product Characteristics. 2024. Last accessed June 2026. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/alhemo-epar-product-informati on_en.pdf.
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21. Alhemo® (concizumab): Therapeutic Goods Administration (TGA) Product Information. 2024. Last accessed June 2026. Available at: https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-alhemo.
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